這時諸葛亮正跟隨著劉備，魯肅對諸葛亮說：“我是你哥哥的朋友”，兩人當(dāng)即結(jié)下交情。劉備率部進(jìn)駐夏口，派諸葛亮隨魯肅去柴桑會見孫權(quán)。

    孫權(quán)得知曹cao準(zhǔn)備渡江東侵，召集眾位將領(lǐng)商議，將領(lǐng)們都勸孫權(quán)降曹，唯魯肅不發(fā)一言。

    孫權(quán)起身入廁，魯肅跟到屋檐之下。孫權(quán)知他要單獨表述意見，就拉著他的手說：“你想說什么？”

    魯肅回答說：“剛才觀察眾人議論，都是想讓您失誤，不足以與他們共謀大事。當(dāng)今我魯肅可以迎接曹cao，對于將軍來說卻不能。為什么這么講？”

    “如今我迎降曹cao，曹cao理當(dāng)送我回到故鄉(xiāng)，品評我的聲名地位，總還能做個小官，乘牛車，有隨從，交游士大夫，慢慢升遷上去，也少不了做個州郡長官。”

    “而將軍您迎降曹cao，將把您作如何安置呢？希望您早定大計，再莫聽取眾人的議論?！?/br>
    孫權(quán)聽完，嘆息道：“這些人的主張，深深讓我失望，現(xiàn)在你闡明長遠(yuǎn)大計，正與我的想法一致，這是上天將你賜給我??！”

    此時周瑜正在外地，魯肅勸孫權(quán)將他召回。

    周瑜歸來，更堅定了孫權(quán)的抗曹決心。

    孫權(quán)授權(quán)周瑜，讓他主持戰(zhàn)事，任命魯肅為贊軍校尉，幫助周瑜運謀劃策，終于在赤壁大敗曹軍。

    赤壁戰(zhàn)后，孫權(quán)愈加倚重魯肅，把他稱作自己的鄧禹。

    后劉備派人謁見孫權(quán)，請求借荊州。

    呂范等將領(lǐng)勸孫權(quán)扣留劉備，周瑜在外地，也上疏陳說此意。唯魯肅從全局考慮，勸孫權(quán)把荊州借給劉備，以孫劉聯(lián)合，共同抗曹。

    魯肅說：“您（孫權(quán)）固然神武蓋世，但曹cao的勢力太大了。我們剛剛占有荊州，恩德信義尚未廣行于民眾?！?/br>
    “如果把荊州借給劉備，讓他去安撫百姓，實是上策。因為這樣一來，曹cao多了一個敵人，我們多了一個朋友?！?/br>
    孫權(quán)同意了魯肅的主張，曹cao聞孫權(quán)借荊州給劉備的消息時，正在寫信，震驚之下，落筆于地。

    后來周瑜病危，寫信給孫權(quán)，推薦魯肅代替自己。信中說：“當(dāng)今天下，正值混亂多事，這正是我日夜憂心的事，愿陛下預(yù)先考慮尚未發(fā)生的事，然后才想到安逸享受?！?/br>
    “現(xiàn)在既然與曹cao作對，劉備近在公安，邊境附近的百姓尚未歸附，應(yīng)當(dāng)用良將前往駐守鎮(zhèn)撫，魯肅的智謀才略足以勝任，請求起用他來接替我。我死之日，也就沒有牽掛的事了?！?/br>
    孫權(quán)采納了周瑜的建議，當(dāng)即任命魯肅為奮武校尉，接替周瑜統(tǒng)領(lǐng)部隊。周瑜私屬部隊四千多人，以及原來的奉邑四縣，全都轉(zhuǎn)歸魯肅所有。

    魯肅開始時駐守江陵，后移兵下駐陸口，威望恩義，大行于眾，部屬增加萬余人，被任命為漢昌太守、偏將軍。

    建安十九年，隨孫權(quán)攻破皖城，改任橫江將軍。

    在此之前，益州牧劉璋法度綱紀(jì)頹敗廢弛，周瑜、甘寧等人曾勸孫權(quán)借機攻取蜀地。

    孫權(quán)就此事征詢劉備的意見，劉備心中有自己的打算，假意對孫權(quán)說：“我與劉璋托名為皇族后裔，希望借助先人英靈，以匡救漢室，如今劉璋得罪了大家，我獨自心內(nèi)驚懼不安，不敢聽說攻取蜀地的話語，希望您對他實行寬恕。”

    “如果這個請求沒有得到答復(fù)，我當(dāng)披散頭發(fā)歸隱山林?！睂O權(quán)答應(yīng)了劉備的請求。

    然而，后來劉備卻向西進(jìn)軍，圖謀吞并劉璋，留關(guān)羽鎮(zhèn)守荊州。

    孫權(quán)明白劉備的意圖后，勃然大怒，罵道：““狡猾的東西竟敢耍弄詐術(shù)！”對劉備深為不滿。

    這時魯肅與關(guān)羽鄰界統(tǒng)兵，疆土犬牙交錯，多次發(fā)生摩擦。

    魯肅顧全大局，總是以友好的姿態(tài)安撫雙方。

    劉備平定益州，孫權(quán)請劉備歸還荊州中的長沙、零陵、桂陽三郡。

    劉備不肯，孫權(quán)派呂蒙率軍進(jìn)取，長沙、桂陽二郡望風(fēng)歸附，唯有零陵太守郝普堅守不降。

    劉備得知，親自引兵五萬從成都趕回公安坐鎮(zhèn)，派關(guān)羽率軍三萬爭奪三郡，這就導(dǎo)致了和曹cao爭奪漢中的機會失去了，導(dǎo)致漢中被曹cao占據(jù)，以至于為了漢中和曹cao連番大戰(zhàn)。

    孫權(quán)也從秣陵進(jìn)駐陸口，派魯肅率領(lǐng)一萬人屯守益陽，和關(guān)羽對抗。

    魯肅為了大局，邀請關(guān)羽相見，提出各自將兵馬布置在百步以外，只有將軍們各帶單刀赴會。

    魯肅做出決定后，他部下將領(lǐng)怕出變故，勸魯肅不要輕蹈險地。

    魯肅毫無畏懼，他說：“事到今日，應(yīng)該把話說清，劉備辜負(fù)國家，是非尚未論定。關(guān)羽又能怎么樣呢？”毅然赴會。

    會上，魯肅數(shù)次指責(zé)關(guān)羽：“我們江東真心誠意將土地借給你們，是因為你們兵敗遠(yuǎn)方而來，無有立足之地?，F(xiàn)在已經(jīng)得到益州，既然沒有奉還荊州意思，那么就只要求你們歸還三郡，而你們還不從命?！?/br>
    魯肅話音未落，荊州方面的一將說：“說到土地，只有仁德之人才能占有，哪來一家永遠(yuǎn)占住不放的道理！”

    魯肅當(dāng)即大聲喝叱，辭色嚴(yán)厲。關(guān)羽此時也cao刀而起，對那人說道：“這些自然是國家大事，他知道什么！”用眼光示意那人離去。